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导语
透皮制剂的体外评价，最磨人的环节往往不在实验台，而在实验之后——IVPT 要算 Jmax 与 AMT，IVRT 要拟合各扩散池的释放斜率，随后还要完成对数转换、数据集判定、变异性评估与模型选择，最后给出置信区间和 BE 结论，靠 Excel 模板手工搭建既耗时又易错。统计助手（与专业软件公司共同开发）正是为此设计：一款面向透皮制剂体外评价的统计分析软件，内置 IVPT 与 IVRT 两套模型，自动识别数据集类型并匹配算法，一键输出与 SAS 等效的统计结果与规范报告。下面以软件的实际操作演示为例，看这套流程如何从上传数据走到 BE 结论。
一、软件界面：四种模型，一处入口”
统计助手为桌面端软件，双击 app 快捷方式即可进入主界面。界面左侧并列 四种统计分析模型，使用者按研究类型直接选择，无需另行配置计算脚本。
软件的核心设计思路是"数据进、报告出"：数据格式校验、数据集类型识别、算法匹配、统计计算与报告生成在一条链路内完成，中间不依赖人工搬运数据或切换工具。
二、IVPT 计算功能
2.1 法规符合性
IVPT 统计模型符合中美两国的 IVPT 指导原则要求，输出结果与 SAS 软件一致：
国家药品监督管理局药品审评中心《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》
FDA《In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs》（2022 年 10 月）
2.2 计算原理
IVPT 终点数据。 IVPT 的统计终点为两个参数：
最大通量（Jmax），单位为 ng/cm²/h；
总累积渗透量（AMT），单位为 ng/cm²。
单位可依实际研究设定，此处为举例。
Jmax / AMT 的自然对数转换。 所有用于生物等效性（BE）统计分析的数据，均为原始终点数据（Jmax 与 AMT）的自然对数转换值。原始数据指实验观测值。
操作提示：当 Jmax 或 AMT 出现 0 值时，需用受体溶液中药物浓度分析方法的定量下限值的一半进行替换，以确保自然对数转换在统计角度有效进行，满足 α 水平要求（0 无法进行自然对数转换）。
数据集类型。 IVPT 数据集分为平衡数据集与非平衡数据集两类。
平衡数据集：若在最终统计分析中，测试组（T 组）与参比组（R 组）所有 n 名供体的皮肤样本复测数量均相等，则该数据集为平衡数据集。
非平衡数据集：出现以下情况时，可从数据集中排除某个扩散池的复测数据——实验故障有书面记录（如研究过程中观察到皮肤切片撕裂泄漏）；发生方案偏离（如首次取样时发现扩散池受体室为空）。
替换条件：若同时满足两点，可设置并研究替换扩散池——该供体仍有足够剩余皮肤样本；被排除扩散池的样本尚未进行化学分析。否则（若无法替换扩散池），数据集将变为非平衡数据集。
重复数要求。 美国食品药品监督管理局（FDA）要求，只有那些在每个处理组（T 和 R）中至少拥有三个重复皮肤切片的供体，才能被纳入统计分析。
BE 判定图。 以 SWR（平方根误差比值）为临界点的 IVPT 生物等效性结论图如下：
2.3 IVPT 计算功能展示（演示案例）
第一步：上传数据集 点击「IVPT 计算」功能，进入计算界面。点击文件列表的「+」，从本地上传 IVPT 数据集。数据集文件类型为 .XLSX，整理要求可从界面「下载模板」处获得。
数据格式正确时，界面显示「数据有效」。数据集无需人为区分是否为对称数据集——软件会自动识别，并根据数据集类型选择相应的算法模型。这一设计消除了人工判断带来的误选风险。
第二步：运行计算 点击「运行计算」，计算完毕后界面出现结果预览。
第三步：导出报告 点击「导出报告」，提供四种可导出文件类型，并可选是否额外导出原始数据与完整计算过程。
第四步：读取结论 本次演示数据为非平衡数据集，且 AMT 与 Jmax 的 SWR 值均大于 0.294，属于高变异性数据，因此软件采用 SABE 法进行等效判断。其点估计值与 95% 置信区间上限均符合要求，结果判定为通过，即生物等效。
2.4 与 SAS 的计算结果对比
以文献中对称数据集与非对称数据集的 AMT 数据为例，统计助手与 SAS 的计算结果对比如下：
两个软件生成的统计参数值完全一致。数值层面的细微差异，源于 FDA IVPT 指南中「LAMT」列提供的 AMT 数据在自然对数转换后进行了四舍五入处理（数字精度降低）。
上述对比证实：统计助手与 SAS 程序具有统计学等效性，因此该软件可用于 IVPT 数据的生物等效性（BE）分析。
IVPT对称数据集生物等效性统计分析结果
IVPT非对称数据集生物等效性统计分析结果
三、IVRT 计算功能
3.1 法规符合性
IVRT 统计模型符合中美两国的 IVRT 指导原则要求：
国家药品监督管理局药品审评中心《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》
FDA《In Vitro Release Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs》（2022 年 10 月）
3.2 计算原理
IVRT 采用非参数检验模型 Mann-Whitney U 检验，无需假定数据分布形态，适用于体外释放数据的组间比较。
3.3 IVRT 计算功能展示（演示案例）
第一步：上传数据集 点击「IVRT 计算」功能，上传数据集。数据集的格式请按照模板整理，分为长格式与宽格式两种，可按数据组织方式选用。
第二步：运行计算并导出报告 运行计算后导出数据报告。
第三步：读取结论 报告显示，90% 置信区间的上下限落在 75%～133.33% 之间，结果为通过。
IVRT统计分析结果
四、这篇演示说明了什么
结果可信 IVPT 的 6 项统计参数在对称与非对称两类数据集上逐位对齐 SAS，统计学等效性有数据支撑，可直接用于注册申报的 BE 分析。
流程可控 从数据格式校验、数据集自动识别到算法自动匹配，减少了人工判断与公式搬运环节；重复数门槛等法规细节已内置于计算逻辑。
输出规范 报告可选导出四种文件类型，并可按需附带原始数据与完整计算过程，为发补答复与审评沟通留出可追溯的证据链。
双模覆盖 IVPT 与 IVRT 共用一套入口，配合华溶仪器的透皮扩散系统，可形成"设备试验—数据统计—规范报告"的完整闭环。
参考文献
1. 国家药品监督管理局药品审评中心《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》
2. FDA: In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs. October 2022
3. Lei L. In-Vitro Permeation Test Data Analysis with MS Excel as per FDA's Guidance[J]. Pharmaceutical Technology, 2023, 47(7):7
4. FDA: In Vitro Release Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs. October 2022