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CDE2026年第43号通告（2026年9月1日发布）
为贯彻落实国办发〔2024〕53号文、促进化学仿制药质量提升，CDE组织制定并发布：
•《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则》
•《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》
两份指导原则自发布之日起施行，为滴眼剂（尤其是混悬型、乳剂型等）的处方、工艺、质量研究与体外释放评价提供了明确的技术标尺。
滴眼剂：流池法（USP 4 / ChP 7）是特殊滴眼剂溶出一致性评价的优选方案
01 技术难点：为什么特殊滴眼剂一致性评价离不开流池法
CDE《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》（2026 年第 43 号）明确：混悬型、乳状型滴眼剂的质量及药代动力学行为受处方和工艺影响较大，特殊滴眼剂的眼组织或药效作用部位分布可能受到颗粒/乳滴的粒度和粒度分布、释药行为等因素的影响，原料药粒度与粒度分布、晶型、晶癖、辅料功能相关性指标都是关键质量属性。
混悬型滴眼剂中活性成分以微粒状态分散于分散介质中，相比溶液型滴眼液，药物颗粒可在角膜前囊滞留，增加了与角膜的接触时间，有利于提高生物利用度。乳状滴眼剂通常由油相、乳化剂和/或助乳化剂及水相组成，通过乳化剂携带电荷，从而延长其在眼表的滞留 时间及生物利用度。
特殊滴眼剂普遍具有给药体积微小、药物多难溶/溶出快、微粒/凝胶结构对剪切敏感、体内受泪液动态冲刷等特点，传统桨法、篮法、转瓶法等静态搅拌型方法难以真实模拟其释放行为；而流池法的动态流动模式、温和剪切、可控接触面积等特性，与复杂滴眼剂的剂型特点和眼部生理释放场景高度匹配。
02 华溶方案：流池法溶出系统
华溶仪器是国内首家将活塞泵流池法溶出系统商品化的行业先行者，产品线同时覆盖陶瓷活塞泵与玻璃管双通道注射泵两种技术路线，可灵活匹配滴眼剂研究的不同需求。其核心优势与滴眼剂研究需求高度对应：
•动态流动模式：眼部结膜囊内泪液持续分泌、更新，药物释放本质是一个动态洗脱+扩散的过程，而非静态溶解，流池法采用流体流动产生的流体动力学，直接模拟泪液的持续更新与冲刷作用，更贴近眼部泪液冲刷的生理场景。
•开环/闭环一体化切换：开环模式下大量新鲜介质持续流经样品，可始终保持漏槽条件，正是混悬滴眼剂维持区分力的关键；闭环模式可最小50ml以下的溶媒体积，提高药物浓度，可满足低剂量给药时药物溶出检测难题。
•流速范围1-32ml/min：流速范围跨度大，流体剪切稳定可调节。对于难溶性滴眼剂可采用大流速增大溶出速率，维持漏槽条件；易溶性滴眼剂可采用小流速（1ml/min）缓慢溶出，模拟眼部微环境，增大区分力，适合不同类型的特殊滴眼剂溶出考察。
•7通道流速独立可调：流池系统7个通道流速独立控制，可同时设置7个流速，方法开发过程中，可同时设置不同流速，提高开发实验效率。
•多重过滤设计：特殊滴眼剂中微粒粒径较小，溶出实验中需确保不溶颗粒被有效截留，同时又要保证溶解部分被及时带离，华溶多重过滤系统设计，逐级截留不溶颗粒，可稳定有效的进行固液分离，确保获得可重复的释放曲线。
•压力实时监控：滤膜背压影响流速进而影响溶出过程，华溶配备在线压力监控系统结合多重过滤设计，逐级截留不溶颗粒、降低系统压力、通过在线压力曲线变化也可监测流速的准确性和溶出状态。
•定制流池法透析装置适配器：对于纳米型滴眼剂，当常规滤膜截留法无法实现制剂与游离API有效分离，可在流池系统上加装定制适配器，将透析膜或透析管装在在池体中，实现流池法-透析法的完美结合。
对于CDE 第43号通告所规范的混悬型、乳剂型等特殊滴眼剂的体外释放度与溶出曲线研究，华溶仪器可为客户提高方法开发与样品测试工作，为一致性评价的"体外释放一致性"证据链提供设备支撑。
03 特殊滴眼剂—华溶仪器应用中心方法开发与测试
针对客户委托的某难溶性混悬型滴眼剂，其粒径分布跨度大，D₉₀覆盖2.5~12.7μm，常规体外释放方法普遍存在区分力不足、颗粒易透过滤膜、平行样重现性差等行业共性难题。华溶仪器应用中心依托自主流池法溶出平台开展定制化溶出方法学开发，通过对释放介质、样品加样方式、过滤方案、流体动力学参数的系统性优化，成功建立了可精准区分不同粒径组分释放行为的溶出方法。该方法溶出曲线区分度优异，平行样结果稳定、重现性高，能够真实反映处方粒径变化对药物释放的影响，为制剂处方筛选、工艺优化及质量一致性评价提供了坚实的体外数据依据。
作为国内率先实现活塞泵流池法溶出仪商品化厂家的应用技术团队，华溶仪器应用中心已在混悬型、凝胶型、脂质体、纳米乳、长效缓释型等各类特殊滴眼剂领域沉淀了大量项目经验与成熟方法学体系，积累了丰富的实操避坑要点，可提供从方法开发、全面验证到申报支持的全链条技术服务，欢迎广大客户与行业同仁交流合作。
政策窗口已经打开，方法储备正当时。滴眼剂一致性评价即刻启动。对药企而言，抢跑的关键不在申报本身，而在体外释放与溶出方法学的先行建立——尤其是混悬/乳剂型等特殊滴眼剂的体外释放评价，这些正是审评关注的核心证据。
华溶仪器愿以覆盖流池法、扩散池法、往复筒/架法、常规溶出、溶媒脱气、粉体表征的全产品线与资深应用研究中心，为行业客户提供从方法开发、仪器配套到申报合规的体外表征整体解决方案，与药企研发与质量团队并肩，共同承接这一轮政策带来的质量升级机遇。让溶出更简单，让一致性评价更有底气。